UN DESCUBRIMIENTO INESPERADO PODRÍA TRAER NUEVOS MEDICAMENTOS PARA DETENER EL VIRUS DEL SIDA

Miércoles, 16 Febrero 2011 13:12 Escrito por 
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Los científicos han aprendido que el virus VIH se adapta de una manera sorprendente para sobrevivir y prosperar en su escondite dentro del sistema inmune humano. Si bien el hallazgo ayuda a explicar por qué el VIH sigue siendo un enemigo formidable, después de tres décadas de investigación - más de 30 millones de personas en todo el mundo están infectadas con el VIH - este descubrimiento ofrece a los científicos una nueva e inesperada forma para tratar de detener el virus.  El trabajo realizado por investigadores de la Universidad de Rochester Medical Center y la Universidad de Emory se publicó en el Journal of Biological Chemistry

Gracias a su capacidad para esconderse en el cuerpo es que el VIH ha sido capaz de sobrevivir durante décadas y, finalmente, ganar en contra del implacable asalto inmunológico del cuerpo. Uno de los puntos favoritos de escondite del virus es una célula inmune llamada macrófago, cuya función es masticar y destruir a los invasores extraños y restos celulares.


Durante más de 15 años, Baek Kim, Ph.D., ha estado fascinado por la capacidad del VIH para refugiarse en una célula cuya tarea es matar a las células extrañas. En el último par de años Kim, profesor de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Rochester Medical Center, se ha asociado con científicos de Emory Raymond F. Schinazi, Ph.D., Doctor en Ciencias, director del Laboratorio de Bioquímica y Farmacología en Centro Emory de Investigación sobre el Sida , para probar si el virus es de algún modo capaz de dejar de lado su costumbre de replicar cuando está en el macrófago.

La pareja encontró que cuando el VIH se enfrenta a una escasez de la maquinaria molecular para copiarse a sí mismo dentro de los macrófagos, el virus se adapta omitiendo una de las moléculas que normalmente utiliza y en lugar de utiliza otra molécula que se encuentre disponible.

Normalmente, el virus utiliza dNTP (trifosfato desoxinucleósidos, son los bloques de construcción para crear la maquinaria genética viral) para hacer el trabajo, pero el dNTP difícilmente está presente en los macrófagos – el macrófagos no lo necesita, puesto que no se replican. Sin embargo, los macrófagos tienen altos niveles de una molécula con la que tienen una relación estrecha llamada rNTP (trifosfato de ribonucleósidos), que es más versátil y se utiliza en las células en una variedad de formas. El equipo encontró que el VIH utiliza principalmente rNTP en lugar de dNTP  para replicar dentro de los macrófagos.

"El virus normalmente sólo tiene que utilizar dNTP, pero este no están disponible en grandes cantidades en los macrófagos. Así que el VIH comienza a utilizar rNTP, que es bastante similar desde una perspectiva química. Esto es una sorpresa ", dijo Kim. "El virus sólo quiere terminar replicándose, y utilizará cualquier recurso que pueda hacerlo."

Cuando el equipo bloqueó la capacidad del virus para interactuar con rNTP, la capacidad del VIH para replicarse en los macrófagos se redujo en más del 90 por ciento.
El trabajo abre un nuevo frente en la batalla contra el VIH. Los medicamentos actuales generalmente están dirigidos al dNTP, pero no rNTP, y apuntan a la infección en las células inmunes conocidas, las células T CD4 +. La nueva investigación abre la posibilidad de atacar el virus en los macrófagos - donde el virus está fuera del alcance de la mayoría de las drogas de hoy.

"Las primeras células que el VIH infecta el tracto genital son las que no tienen como función la división, tales como los macrófagos y células T en reposo", dijo Kim.
"Los medicamentos actuales fueron desarrollados para ser eficaces sólo cuando la infección ya ha ido más allá de estas células. Tal vez podemos usar esta información para ayudar a crear un microbicida para detener el virus o limitar su actividad mucho antes. "

Kim indica que ya existe un compuesto que se dirige a rNTP. Cordicepina en un compuesto experimental, derivado de los hongos silvestres, que actualmente está siendo probado como un medicamento contra el cáncer. El equipo planea probar compuestos similares para la actividad anti-VIH.

"Este gran avance fue poco apreciado antes de la publicación de este documento. Ahora estamos explotando en forma conjunta nuevos medicamentos contra el VIH, todo sobre la base de este nuevo enfoque, que no sean esencialmente tóxicos y que puedan ser utilizados para tratar y prevenir infecciones por el VIH ", dijo Schinazi, que ha desarrollado varios de los medicamentos administrados actualmente a pacientes con VIH.

Los primeros autores de esta publicación, que han contribuido igualmente al proyecto, son los estudiantes de posgrado Edward Kennedy de Rochester y Christina Gavegnano de Emory. Así como otros autores de Rochester, los estudiantes graduados Laura Nguyen, Rebecca Slater y Amanda Lucas, y de Emory, el post-doctorado asociado Emilie Fromentin.

El trabajo fue financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE.UU. y el Departamento de Asuntos de Veteranos, donde Schinazi también se trabaja.

Ribonucleoside Triphosphates as Substrate of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase in Human Macrophages

 

FUENTE

www.mattasons.com

 

 

Visto 5923 veces Modificado por última vez en Martes, 15 Enero 2013 15:56

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